专家介绍降低血浆胆固醇的新途径

　　人体内胆固醇有两个主要来源，即肝脏合成和肠道吸收。肠道吸收的胆固醇来源于饮食和胆汁，在每天进入肠道的1300～1700毫克胆固醇中，大约一半被吸收。胆固醇在肠腔内被胆汁酸乳化形成混合脂质微团（胆固醇微团），微团将脂质由肠腔运送至肠黏膜表面，经肠道细胞吸收后游离胆固醇被酯化并装配成乳糜微粒 （CMs）分泌入淋巴，继而进入血液。
 
　　降胆固醇药物可作用于这个过程中的多个环节：树脂类药物提高粪便胆汁酸的排泄，植物固醇则干扰胆固醇微团的形成。由于胆固醇转运蛋白（NPC 1L 1）参与胆固醇从肠腔进入肠黏膜上皮细胞的过程，因此NPC 1L 1抑制剂可在此环节阻断胆固醇的吸收。
 
　　依折麦布是胆固醇吸收抑制剂中的首个药物，分布于小肠的刷状缘抑制NPC 1L 1，阻止胆固醇由肠腔吸收进入小肠细胞中。依折麦布在小肠或肝脏经饱和葡萄糖醛酸途径代谢后转化为依折麦布-葡萄糖醛酸，向胆汁中转移，再向小肠道腔内排泄，接受脱饱和后再吸收，然后重复这样的肝肠循环。原药和代谢物均能抑制胆固醇吸收，而且代谢物比原药能更有效地抑制胆固醇吸收。通过肝肠循环，葡萄糖醛酸代谢物反复运送至肠道，从而延长药物的作用时间，减少胆固醇由肠道向肝脏的运输，减少肝脏胆固醇的储存并增加胆固醇由血液中清除。有研究表明，与安慰剂比较，依折麦布理想抑制肠道54%的胆固醇吸收，而不影响胆酸和脂溶性维生素的吸收，同时具有良好的安全性和耐受性。