[摘要] 介绍了近年来七十味珍珠丸药理及临床的研究进展。查阅近年来七十味珍珠丸药理及临床研究的相关文献,并对其进行分析、归纳和总结。七十味珍珠丸含有多种化学成分,具有镇静、抗惊厥、改善循环、降低血压、改善认知功能和脑缺血及调节神经递质和生物光子等作用,主要用于治疗脑卒中、阿尔茨海默病、神经血管性头痛、心绞痛、心肌桥及风湿性关节炎等疾病。目前七十味珍珠丸药理及临床研究尚不够深入,需要采用多种方法,从不同角度进一步探讨。
七 十 味 珍 珠 丸,藏文音译为然那桑培( Rannasangpei) ,是最有代表性的名贵珍宝藏成药之一。其源于公元 8 世纪藏医巨著《四部医典》记载的经典方剂二十五味珍珠丸,后经历代藏医药学家不断改进与完善,最后由藏医南方学派代表人物苏喀巴·年尼多杰在总结前人研究资料和自身临床经验的基础上,于 15 世纪中叶研制成现用的方剂,18 世纪被名医葛玛·额勒丹增编撰的《药方集万部》收载,1997 年被国家卫生部批准为国家中药保护品种,是藏医治疗各种急慢性脑血管疾病及神经系统疾病的常用药。七十味珍珠丸由金、银、铜、铁等 10余种金属类药材,天然珍珠、九眼石、玛瑙、珊瑚等20 多种矿物和宝石类药材,麝香、野牛血等 8 种动物类药材,檀香、木诃子、藏荆芥等32 种植物类药材组成,气芳香,味甘、涩、苦,具有安神、镇静、通经活络、调和气血、醒脑开窍的功效,临床用于“黑白脉病”、“龙血不调”; 中风、瘫痪、半身不遂、癫痫、脑溢血、脑震荡、心脏病、高血压及神经性障碍。
1 药理研究
1. 1 化学成分 吴金泉等[1]采用激光诱导击穿光谱技术检测到七十味珍珠丸中含有 Mg,Ca,Na,Fe,
Al,Si,K,Li,Hg,Pb,Au 等 10 种元素,其中 Hg,Pb,Au 为重金属元素。李玉等[2]采用电感耦合等离子发射光谱法检测到七十味珍珠丸中含有 Ca,Cu,Fe,K,Mg,Na,Al,P,Zn,Mn,V,Cd,Co 等13 种元素。
1. 2 毒性分析 索有瑞等[3]通过七十味珍珠丸的急性和长期毒性试验,发现七十味珍珠丸对大鼠的外观、行为、活动和饮食等无不良影响,给药组与对照组大鼠的体重、反应肝肾功能的生化指标和主要器官组织形态的电镜、光镜观察结果等均无统计学意义。李天才等[4]采用电感耦合等离子发射光谱法和氢化物原子吸收光谱法测定给予七十味珍珠丸后的大鼠心、肝和肾中 Cd,Pb,Cu,Zn,Fe,Mg,Ca,Mn,As 等9 种元素,发现七十味珍珠丸中大多数矿物质元素在大鼠心、肝和肾等组织器官中无蓄积性现象,同一组织器官、同一矿物质元素含量在给药组与对照组之间无统计学意义。
1. 3 镇静作用 文青杰等[5]发现七十味珍珠丸对小鼠自主活动具有明显的抑制作用,且可以持续6 h以上; 对戊巴比妥钠阈下睡眠剂量具有明显的协同作用,其中剂量为2 g·kg -1作用最强; 对乙醚引起的小鼠睡眠具有理想的协同作用,且呈剂量-效应依赖关系。
1. 4 抗惊厥作用 海平等[6]发现七十味珍珠丸对最大电休克发作实验所致的小鼠惊厥具有极理想的对抗作用; 对硫代氨基脲所致小鼠惊厥的开始时间具有明显的延迟作用,且可理想减少小鼠致死率; 但对硝酸士的宁所致小鼠惊厥的开始时间和死亡时间均无作用。
1. 5 改善循环作用 陈秋红等[7]发现七十味珍珠丸能明显抑制大鼠实验性血栓的形成,减轻血栓湿
重,改善“血瘀”模型大鼠的高凝状态,使 ηb,ηr,Hct及 AI 降低,但对正常大鼠凝血酶原及出血时间和“血瘀”模型大鼠血小板无影响。杜俊蓉等[8]发现七十味珍珠丸能明显增加软脑膜微动脉管径及毛细
血管开放条数,且呈良好量效关系,理想改善肠系膜微循环血液流态。吴穹等[9]发现七十味珍珠丸能明显降低实验性心肌缺血大鼠血清乳酸脱氢酶和肌酸激酶的释放,提高心肌组织超氧化物歧化酶活性,降低丙二醛含量,促进心肌缺血后功能性侧支循环的建立。海平等[10]发现七十味珍珠丸能明显增加兔脑血流量,很明显的降低脑血管阻力,且呈量效关系。陈秋红[11]还发现七十味珍珠丸能改善局部滴注肾上腺素造成的兔眼球结膜及软脑膜微循环障碍,延缓微循环异变的开始时间,扩张毛细血管管径,增加网点,改善血液流态。
1. 6 降低血压作用 杜俊蓉等[12]发现七十味珍珠
丸能够降低卒中型自发性高血压大鼠的血压。杜俊蓉等[13]还发现七十味珍珠丸能够降低急性肾型高血压大鼠的血压,但对正常大鼠的血压及正常大鼠和急性肾型高血压大鼠的心率无明显作用。
1. 7 改善认知功能作用 朱爱琴等[14]采用 Y 迷宫实验、旷场实验、蛋白印迹法、酶标免疫吸附测试法
和免疫组织化学法,发现 Tg2576 鼠治疗组较对照组Y 迷宫实验训练时间明显减少,旷场实验中央格停留时间和粪便排泄次数明显减少,直立次数和跨格次数明显增加,NTg 鼠无明显变化; Aβ1-40和 Aβ1-42含
量、Aβ1-42 /Aβ1-40比率均较对照组明显降低,APP 含量无明显变化; Tg2576 鼠治疗组较对照组大脑皮质和海马周围老年斑的数目和面积明显减少。白振忠等[15]采用 Morris 水迷宫定位航行实验和比色法发
现七十味珍珠丸能够理想增强 AD 模型大鼠的学习记忆能力,提高大鼠血清中 SOD 活力,但对 MDA 无明显影响。王晓勤等[16]采用跳台法发现七十味珍珠丸灌胃对乙醇所致小鼠学习记忆再缺失有良好的改善作用。
1. 8 改善脑缺血作用 陈秋红等[17]发现七十味珍珠丸能明显减轻缺血性脑梗死导致的行为障碍,减少梗死面积,减轻缺血性脑组织病理变化。海平等[18]发现七十味珍珠丸能够明显减少脑缺血大鼠脑内伊文蓝含量和脑含水量,降低脑指数,延长小鼠双侧颈总动脉结扎后的存活时间。郭新庆等[19]发现七十味珍珠丸能降低全脑缺血大鼠海马神经元凋亡率,海马 CA1 区锥体细胞组织学分级,增加神经元密度。吴穹等[20]发现七十味珍珠丸能降低大脑中动脉闭塞再灌注大鼠的促凋亡基因 Bax 水平,增高抗凋 亡 基 因Bcl-1 水 平,减少海马神经元凋亡数。
1. 9 调节神经递质作用 王晓勤等[21]发现七十味珍珠丸能理想降低脑损伤大鼠脑内的 β-内啡肽。海平[22]发现七十味珍珠丸能理想降低脑损伤大鼠脑内5-羟色胺和去甲肾上腺素的含量,但对多巴胺
作用不明显。
1. 10 调节生物光子 孙燕等[23]采用高度敏感的生物光子检测( 成像) 系统研究七十味珍珠丸对健康成年雌性昆明小鼠脑、肝和肾组织生物光子活动调控的影响,发现小鼠脑、肝和肾组织均具有自发光现象; 在光刺激下,小鼠脑、肝和肾组织均具有不同程度的诱发光现象; 七十味珍珠丸处理过的脑组织诱发光的最大值高于对照组,且衰减较慢。
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